Natal Amargo narra a alternância entre duas histórias, uma protagonizada por Elsa, diretora de publicidade, em 2004, durante o feriado prolongado do Dia da Constituição Espanhola, em dezembro. A segunda se passa em 2026 e é estrelada por Raúl, roteirista e diretor, que está escrevendo um roteiro que logo descobriremos que é a história de Elsa, seu namorado Bonifacio e suas amigas Patricia e Natalia. Misturando ficção, Elsa é, de certa forma, o alter ego de Raúl, que recorre à autoficção como solução para uma longa crise criativa. Ele olha para dentro de si e não consegue deixar de olhar também para as pessoas que compõem seu universo íntimo: seu companheiro e seu assistente. O filme narra a delicada relação entre realidade e ficção, entre inspiração e vida, e provoca o debate sobre os limites da autoficção.